PAKT Trial Fase II

Schimd P, Abraham J, Chan D, Wheatley D, Murray Brunt A, Nemsadze G, Baird RD, Hee Park YH, Hall PS, Perren T, Stein RC, Mangel L, Ferrero JM, Phillips M, Conibear J, Cortes J, Foxley A, de Bruin EC, McEwen R, Stetson D, Dougherty B, Sarker SH, Prendergast A, McLaughlin-Callan M, Burgess M, Lawrence C, Cartwright H, Mousa K, Turner NC. Capivasertib plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel as first-line therapy for metastatic triple-negative breast cancer: The PAKT Trial. J Clin Oncol 2020; 38(5): 423-33

El ensayo clínico randomizado de fase II PAKT demostró que la adición del inhibidor de AKT capivasertib al tratamiento con quimioterapia de primera línea se asoció una mejoría en la supervivencia libre de progresión y en la supervivencia global en pacientes con cáncer de mama metastásico triple-negativo. Esta combinación está siendo actualmente evaluada en un estudio clínico de fase 3 (CAPItello 290).

DOI: 10.1200/JCO.19.00368

THE SANDPIPER Fase III

Dent R, Cortes J, Im YH et al. Phase III randomized study of taselisib or placebo with fulvestrant in estrogen receptor-positive, PIK3CA-mutant, HER2-negative, advanced breast cancer: The SANDPIPER trial. Ann Oncol 2021; 32(2): 197-207

El ensayo clínico de fase III SANDPIPER confirmó, al igual que el estudio clínico BELLE-2, que la combinación del inhibidor de PI3K taselisib con terapia endocrina es eficaz en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama avanzado endocrino resistente RH-positivo/HER2-negativo. Sin embargo, como consecuencia del perfil de efectos secundarios de ambos tratamientos, estas estrategias terapéuticas no se han llegado a implementar en práctica clínica habitual.

DOI: 10.1016/j.annonc.2020.10.596

BELLE-2 Fase III

Baselga J, Im SA, Iwata H, Cortés J, et al. Buparlisib plus fulvestrant versus placebo plus fulvestrant in postmenopausal, hormone receptor-positive, HER2-negative, advanced breast cancer (BELLE-2): A randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2017; 18(7):904-16

El ensayo clínico de fase III BELLE-2 demostró que la combinación del inhibidor de PI3K buparlisib con terapia endocrina es eficaz en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama avanzado endocrino resistente RH-positivo/HER2-negativo.

DOI: 10.1016/S1470-2045(17)30376-5

MONARCH 1 Fase II

Dickler MN, Tolaney SM, Rugo HS, Cortés J, Diéras V, Patt D, Wildiers H, Hudis CA, O’Shaughnessy J, Zamora E, Yardley DA, Frenzel M, Koustenis A, Baselga J. MONARCH 1, a phase II study of abemaciclib, a CDK4 and CDK6 inhibitor, as a single agent, in patients with refractory HR+/HER2- metastatic breast cancer. Clin Cancer Res 2017; 23(17):5218-24

El ensayo clínico de fase II MONARCH 1 confirmó la prometedora actividad antitumoral del inhibidor de CDK4/6 abemaciclib en pacientes con cáncer de mama metastásico RH-positivo/HER2-negativo ampliamente pretratadas. Este ensayo clínico llevó a la aprobación de abemaciclib como agente único en Estados Unidos en este grupo de pacientes.

DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-17-0754

Estudio de fase III con vinflunina

Cortes J, Perez-Garcia J, Levy C, et al. Open-label randomised phase III trial of vinflunine versus an alkylating agent in patients with heavily pretreated metastatic breast cancer. Ann Oncol 2020; 29(4):881-87

Este ensayo clínico de fase III no demostró una mejoría en la supervivencia general para la quimioterapia vinflunina en comparación con un agente alquilante en pacientes con cáncer de mama avanzado muy pretratado. Sin embargo, es, junto al ensayo clínico BEACON, uno de los estudios de fase 3 más reciente y relevante que ha evaluado un nuevo tratamiento quimioterápico en este contexto.

DOI: 10.1093/annonc/mdy051

BEACON Fase III

Pérez EA, Wada A, O’Shaugnessy J, Rugo H, Twelves C, Im SA, Gómez-Pardo P, Schwartzberg L, Diéras V, Yardley DA, Potter DA, Mailliez A, Moreno-Aspitia A, Ahn JS, Zhao C, Hoch U, Tagliaferri M, Hannah AL, Cortes J. Etirinotecan pegol (NKTR-102) versus treatment of physician’s choice in women with advanced breast cancer previously treated with and anthracycline, a taxane, and capecitabine (BEACON): A randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol 2015; 16(15):1556-68.

El ensayo clínico de fase III BEACON no objetivó una mejoría en la supervivencia general para la quimioterapia etirinotecan pegol en comparación con el tratamiento de elección del médico en pacientes con cáncer de mama avanzado muy pretratado. Sin embargo, es uno de los últimos y más importantes estudios de fase 3 que han evaluado un nuevo tratamiento quimioterápico en este contexto.

DOI: 10.1016/S1470-2045(15)00332-0

TRYPHAENA Fase II

Schneeweiss A, Chia S, Hickish T, Harvey V, Eniu A, Hegg R, Tausch C, Seo JH, Tsa YF, Ratnayake J, McNally V, Ross G, Cortés J. Pertuzumab plus trastuzumab in combination with standard neoadjuvant anthracycline-containing and anthracycline-free chemotherapy regimens in patients with HER2-Positive early breast cancer: A randomized phase II cardiac safety study (TRYPHAENA). Ann Oncol 2013; 24(9):2278-84

El ensayo clínico randomizado de fase II TRYPHAENA demostró un incremento muy significativo de la actividad antitumoral, en forma de respuesta completa patológica, con la adición de la terapia anti-HER2 pertuzumab al tratamiento neoadyuvante con quimioterapia y trastuzumab en pacientes con cáncer de mama HER2-positivo operable, localmente avanzado o inflamatorio. Este ensayo clínico, junto al estudio NeoSphere, llevó a la aprobación de pertuzumab en Estados Unidos y en Europa en este grupo de pacientes.

DOI: 10.1093/annonc/mdt182

CLEOPATRA Fase III

Swain SM, Kim SB, Cortes J, et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA study): Overall survival results from a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol 2013; 14(6):461-71

Este artículo confirmó que la adición de la terapia anti-HER2 pertuzumab al tratamiento de primera línea con quimioterapia y trastuzumab en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-positivo, además de mejorar la supervivencia libre de progresión como se había demostrado inicialmente, también se asoció a un incremento muy significativo en la supervivencia global en este grupo de pacientes.

DOI:10.1056/NEJMoa1113216

Fase III 301

Kaufman PA, Awada A, Twelves C, Yelle L, Perez EA, Velikova G, Olivo MS, He Y, Dutcus CE, Cortes J. Phase III open-label randomized study of eribulin mesylate versus capecitabine in patients with locally advanced or metastatic breast cancer previously treated with antracycline and a taxane. J Clin Oncol 2015; 33(6):594-601

El ensayo clínico de fase III 301 es el estudio que llevó a una modificación de la ficha técnica de la eribulina en Europa, permitiendo el uso de este tratamiento quimioterápico en pacientes con cáncer de mama metastásico previamente tratado con una única línea de quimioterapia para la enfermedad avanzada.

DOI: 10.1200/JCO.2013.52.4892

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