“Estamos probablemente ante los resultados más relevantes, importantes e impactantes en la historia del cáncer de mama”, afirma el Dr. Javier Cortés, director del International Breast Cancer Center (IBCC), en referencia a los resultados del DESTINY Breast-03. El Dr. Cortés, que ha liderado la realización de este estudio, siendo su primer autor, ha presentado por primera vez sus resultados en el Simposio presidencial del ESMO Congress 2021.
El estudio Destiny Breast-03 ha demostrado que trastuzumab deruxtecan, un fármaco que actúa como un “caballo de Troya”, es altamente eficaz contra el cáncer de mama metastásico HER2-positivo, como tratamiento de segunda línea. Trastuzumab deruxtecan es un conjugado anticuerpo fármaco, que incluye inmunoterapia (trastuzumab), un anticuerpo monoclonal dirigido contra el receptor HER2, unido a una eficaz quimioterapia (deruxtecan), que es un derivado de exatecan, un potente inhibidor de la topoisomerasa I. El anticuerpo es capaz de entrar en las células tumorales y “engañarlas”, ya que estas no detectan la quimioterapia. Una vez dentro, el anticuerpo libera la quimioterapia, previamente no detectada por las células cancerosas, y esta ejerce una potente actividad que las destruye desde dentro, sin dañar el tejido sano.
El cáncer de mama HER2-positivo representa alrededor del 15-20% del total de los casos de cáncer mamario y es un subtipo que se caracteriza por una elevada agresividad y alta capacidad proliferativa. Aunque ya existen otros fármacos dirigidos contra dianas, en este caso el receptor HER2, y otros “caballos de troya” aprobados, trastuzumab deruxtecan es el que ha mostrado una actividad más llamativa hasta el momento, según los resultados del estudio DESTINY Breast-03.
“De todos los estudios de cáncer de mama, en todos los estadios, en todos los momentos, de todos los subtipos, nunca ha habido un fármaco que haya demostrado tanto beneficio como ha demostrado este. No es mi opinión. Son datos objetivos. Creo que son los datos más relevantes, más importantes y más impactantes en la historia del cáncer de mama”, afirma el Dr. Javier Cortés.
Resultados de ‘Destiny Breast-03’
El estudio Destiny Breast-03 es un ensayo clínico de fase III, multicéntrico, randomizado y que ha incluido a 524 pacientes tratadas previamente con una línea de tratamiento de quimioterapia denominada taxanos y con trastuzumab. Las pacientes incluidas fueron asignadas aleatoriamente (1:1) a una de las dos ramas del estudio: 261 a la rama de trastuzumab deruxtecan y 263, a la del tratamiento estándar T-DM1. El objetivo primario del estudio ha sido analizar la supervivencia libre de progresión (SLP). Respecto a este indicador, el 75,8% de las pacientes tratadas con traztuzumab deruxtecan en segunda línea conseguían mantenerse sin que la enfermedad progresara o empeorara a los 12 meses, respecto al 34,1% de las pacientes tratadas con T-DM1. Se trata de una mejora estadística y clínicamente significativa respecto al tratamiento estándar actual.
Además, cabe destacar que, tras este análisis a los 12 meses todavía no se ha alcanzado la mediana de supervivencia libre de progresión en las pacientes tratadas con trastuzumab deruxtecan. Según informa el Dr. Cortés, “más del 50% de las pacientes se mantienen sin que la enfermedad metastásica empeore a los 24 meses”.
El otro objetivo secundario fundamental de este ensayo clínico ha sido la supervivencia global. Respecto a este indicador, el tratamiento con trastuzumab deruxtecan también ha demostrado una fuerte tendencia hacia una mejor supervivencia global, aunque los datos de este estudio aún no son concluyentes.
El perfil de seguridad de trastuzumab deruxtecan es consistente con el observado en los ensayos clínicos previos, sin que se hayan evidenciado nuevos problemas de seguridad. “La toxicidad es manejable, si bien 1 de cada 10 pacientes puede tener cuadros de neumonitis o de inflamación pulmonar. Es muy importante saber que esta toxicidad puede aparecer y saberla manejar bien. Si se maneja bien y a tiempo es una toxicidad que no dará problemas. Pero debemos estar juntos en diagnosticarla en tiempo para que sea manejable y no repercuta en la calidad de vida de las pacientes”, destaca el Dr. Cortés, quien afirma que se están llevando a cabo estudios de calidad de vida con resultados preliminares favorables.
Por el momento, los resultados de DESTINY Breast-03 colocan a trastuzumab como el tratamiento de elección de segunda línea para pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-positivo. Este fármaco ya había sido preaprobado por las agencias reguladoras, solo pendiente de ser refrendado por la presentación de un estudio de fase III, como el Destiny Breast 03, que ya ha tenido lugar este fin de semana en el marco del ESMO Congress 2021. Ante estos resultados, “suponemos que próximamente la Agencia Europea del Medicamento (EMA) llevará a cabo una modificación de la ficha técnica actual de trastuzumab deruxtecan y permitirá su uso en pacientes que hayan recibido previamente una línea de tratamiento”, revela el Dr.Cortés.