La combinación de fulvestrant y palbociclib no mejora la supervivencia libre de progresión con respecto al tratamiento con letrozol y palbociclib en la primera línea de tratamiento de pacientes con cáncer de mama avanzado RH-positivo/HER2-negativo, según ha demostrado el estudio clínico PARSIFAL, publicado en JAMA Oncology, cuyo primer autor es el Dr. Antonio Llombart, jefe de Servicio del Hospital Arnau de Vilanova, de Valencia, y del que son coautores el Dr. Javier Cortés, director del International Breast Cancer Center (IBCC), y el Dr. José Manuel Pérez, director adjunto del IBCC. Este estudio clínico ha sido promovido por MEDSIR, compañía dedicada a impulsar la investigación clínica independiente en oncología.
El cáncer de mama luminal, que es aquel que presenta expresión de receptores hormonales (RH-positivo/HER2-negativo), es el subtipo de cáncer de mama más frecuente, y representa alrededor de un 70% del total de casos diagnosticados. A pesar de la significativa mejoría que se ha conseguido en el pronóstico de estos pacientes, algunos de ellos todavía pueden presentar una recurrencia de la enfermedad. En estos pacientes, las terapias hormonales representan una parte fundamental del tratamiento.
Los inhibidores de CDK4/CDK6 (abemaciclib, palbociclib y ribociclib), unas proteínas críticas en el crecimiento de las células tumorales mamarias, han demostrado una actividad antitumoral muy importante en pacientes con cáncer de mama avanzado RH-positivo/HER2-negativo. Por este motivo, actualmente estos tres agentes están aprobados en combinación con tratamiento hormonal para pacientes con cáncer de mama avanzado RH-positivo/HER2-negativo, tanto en primera línea de tratamiento, en combinación con inhibidores de la aromatasa (letrozol o anastrozol), como tras progresión a un tratamiento hormonal previo, en combinación con fulvestrant.
En los últimos años, algunos estudios han sugerido que el tratamiento con fulvestrant podría ser superior al tratamiento con inhibidores de la aromatasa en la primera línea de pacientes con cáncer de mama avanzado RH-positivo/HER2-negativo. El estudio PARSIFAL ha evaluado esta hipótesis, pero combinando ambos tratamientos con palbociclib.
El ensayo clínico PARSIFAL, de fase 2 randomizado, se ha llevado a cabo en 47 centros de 7 países y en él se han incluido 486 pacientes con cáncer de mama avanzado RH-positivo/HER2-negativo que no habían recibido ningún tratamiento previo para la enfermedad avanzada y que tenían criterios de sensibilidad hormonal. Los pacientes se asignaron aleatoriamente a uno de los dos brazos del estudio, de manera que 243 recibieron tratamiento con fulvestrant y palbociclib y 243 tratamiento con letrozol y palbociclib. El objetivo primario del estudio era demostrar la superioridad de fulvestrant sobre letrozol, ambos en combinación con palbociclib, en términos de supervivencia libre de progresión.
“El ensayo clínico PARSIFAL es el único estudio que ha comparado el tratamiento con fulvestrant y letrozol en combinación con palbociclib en esta población de pacientes”, ha indicado el Dr. Javier Cortés, director del IBCC.
El tratamiento con fulvestrant y palbociclib no mejoró la supervivencia libre de progresión con respecto al tratamiento con letrozol y palbociclib. Tampoco se observaron diferencias en la tasa de respuestas, la tasa de beneficio clínico y la supervivencia global. El perfil de efectos secundarios fue consistente al reportado previamente con estos tratamientos.
“Los resultados de este estudio confirman que los inhibidores de la aromatasa son el tratamiento hormonal de elección para combinar con palbociclib en pacientes con cáncer de mama avanzado RH-positivo/HER2-negativo que no han recibido ningún tratamiento previo para la enfermedad avanzada”, ha destacado el Dr. José Manuel Pérez.