Por primera vez la inmunoterapia sumada a la quimioterapia ha mejorado la supervivencia global en el cáncer de mama metastásico triple negativo, según ha demostrado el estudio Keynote-355, liderado por el Dr. Javier Cortés, fundador y director del International Breast Cancer Center (IBCC), en el que también ha participado el Dr. José Manuel Pérez, deputy director del IBCC, y presentado en el ESMO Congress 2021, el congreso de Oncología líder en Europa y que cada año reúne a oncólogos y profesionales relacionados con la oncología de los cinco continentes.
El cáncer de mama metastásico triple negativo, que representa en torno al 15% del total de casos de cáncer de mama diagnosticados, se caracteriza por su alta agresividad y por ser el de peor pronóstico, al haber pocas opciones terapéuticas disponibles que lo combatan eficazmente. Hasta ahora la inmunoterapia, que constituye una de las vías de investigación clínica más importantes contra estos tumores, había demostrado que puede mejorar su pronóstico.
“En el ESMO Congress 2021 presentamos el estudio Keynote-355 que no solo demuestra que la inmunoterapia mejora el pronóstico de las pacientes con cáncer de mama, sino también, por primera vez, que la inmunoterapia mejora la supervivencia global de las mismas. Lo sabíamos de otras patologías: melanoma, cáncer de pulmón y otros, pero nunca lo habíamos podido demostrar en el cáncer de mama”, destaca el Dr. Cortés.
El ensayo clínico Keynote-355, de fase III, randomizado y a doble ciego ha testado un tipo de inmunoterapia, pembrolizumab, un anticuerpo monoclonal dirigido contra el receptor de PD-1, que se halla en la superficie de los linfocitos y actúa estimulando el sistema inmunitario para destruir las células tumorales.
Este ensayo clínico se ha llevado a cabo en 209 centros de 29 países y ha incluido a 847 pacientes con cáncer de mama metastásico triple-negativo que no habían recibido ningún tratamiento previo para la enfermedad metastásica. Las pacientes fueron randomizadas (2:1) a recibir tratamiento con quimioterapia y pembrolizumab (566 pacientes) o quimioterapia y placebo (281 pacientes). Los objetivos primarios del estudio fueron la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global.
Tras una media de seguimiento de alrededor de 44 meses, este estudio ha confirmado que la adición de pembrolizumab al tratamiento de quimioterapia mejora de forma estadísticamente significativa la supervivencia global, el segundo objetivo primario del estudio, con una reducción del riesgo de muerte del 27%, en comparación con el tratamiento de quimioterapia + placebo en las pacientes cuyos tumores presentaban la expresión de la proteína PD-L1 con una escala CPS (CPS score) igual a 10 o superior. En términos absolutos, la adición de pembrolizumab aumenta en casi 7 meses la supervivencia global de estas pacientes.
Los resultados de Keynote-355 responden a una dilatada línea de investigación con pembrolizumab más quimioterapia liderada por el Dr. Cortés, desde el IBCC, y que anteriormente ha dado como fruto la publicación de otros estudios, entre ellos un trabajo en diciembre de 2020 en The Lancet, para estudiar el impacto de este tratamiento en la supervivencia libre de progresión. El estudio demostró, de manera significativa, que el riesgo de progresión o muerte se reducía en un 35%, con respecto al tratamiento de quimioterapia y placebo, en las pacientes cuyos tumores presentaban la expresión de la proteína PD-L1, usando un score CPS, con un resultado de 10 o superior.
Esos resultados propiciaron que la agencia americana del medicamento (FDA) aprobara, en noviembre de 2020, de forma acelerada, la combinación de quimioterapia y pembrolizumab para el tratamiento de este subgrupo de pacientes.
Ahora, los nuevos resultados de este estudio posicionan a la combinación de pembrolizumab y quimioterapia como el tratamiento de elección de primera línea para pacientes con cáncer de mama metastásico triple-negativo.