Pembrolizumab ha demostrado ser activo en monoterapia, pero no ha demostrado mejorar la supervivencia global en comparación con el tratamiento de quimioterapia estándar en pacientes con cáncer de mama metastásico triple-negativo previamente tratado, según ha concluido el estudio clínico KEYNOTE-119, publicado en The Lancet Oncology. El Dr. Javier Cortés, director del International Breast Cancer Center (IBCC), es uno de los responsables mundiales de este ensayo clínico internacional.

La inmunoterapia es una de las vías de investigación clínica más importantes para los pacientes con cáncer de mama triple-negativo avanzado. Este subtipo de cáncer de mama es el que peor pronóstico tiene y representa alrededor de un 15% del total de casos de cáncer de mama diagnosticados.

Pembrolizumab es un anticuerpo monoclonal dirigido contra el receptor de PD-L1 que se encuentra en la superficie de los linfocitos y actúa estimulando el sistema inmunitario para destruir a las células cancerosas.

El ensayo clínico KEYNOTE-119, de fase 3, se ha llevado a cabo en 150 centros de 31 países y en él se han incluido 622 pacientes con cáncer de mama avanzado triple-negativo que habían recibido uno o dos tratamientos previos para la enfermedad avanzada. Los pacientes se asignaron aleatoriamente a dos ramas del estudio, de manera que 312 recibieron tratamiento con pembrolizumab y 310 tratamiento con quimioterapia. El objetivo primario del estudio fue la supervivencia global que fue analizada en diferentes grupos de pacientes según la expresión del biomarcador PD-L1 mediante la puntuación positiva combinada (CPS, por sus siglas en inglés).

El tratamiento con pembrolizumab no mejoró la supervivencia global en los pacientes cuyos tumores presentaban la expresión de la proteína PD-L1 mediante CPS con un resultado de 10 o superior, ni en los pacientes cuyos tumores presentaban la expresión de la proteína PD-L1 mediante CPS con un resultado de 1 o superior, ni tampoco en el global de los pacientes incluidos en el estudio.

De manera exploratoria, se observó una mejoría de la supervivencia global en los pacientes cuyos tumores presentaban la expresión de la proteína PD-L1 mediante CPS con un resultado de 20 o superior. “Desafortunadamente, esta no fue la población elegida para el objetivo primario del estudio”, expone el Dr. Cortés.

Sin embargo, los resultados de este ensayo clínico podrían ayudar a diseñar futuros estudios clínicos con pembrolizumab en monoterapia en este grupo de pacientes, pero seleccionando específicamente a aquellos pacientes con tumores enriquecidos en PD-L1.

A pesar de no haberse logrado este objetivo primario, cabe recordar que en el ensayo clínico, KEYNOTE-355, la adición de pembrolizumab al tratamiento con quimioterapia de primera línea redujo de manera significativa el riesgo de progresión o muerte en un 35% en pacientes con cáncer de mama metastásico triple-negativo, con respecto al tratamiento de quimioterapia y placebo, en los pacientes cuyos tumores presentaban la expresión de la proteína PD-L1, usando un score denominado CPS, con un resultado de 10 o superior.